对肠道疾病的作用以及菌群治疗的展望(2) - 中国肛肠病杂志杂志社投稿

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对肠道疾病的作用以及菌群治疗的展望(2)

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4. 其他肠道疾病：Swidsinski等[25]的研究采用特异性细菌探针研究70例腹腔镜阑尾切除标本中的菌群组成，结果显示丰度与阑尾炎病情严重程度呈负相关。Sonoyama等[26]给予小鼠喂食一种特殊水稻(用于对大米过敏的过敏性皮炎患者)，发现其能降低卵清蛋白引起的过敏性腹泻的发病率，而对这些小鼠粪便菌群的分析结果显示丰度减少。

三、在治疗中的应用

已被用于治疗一些代谢性疾病的动物模型和人体试验中。H?nninen等[27]将单株移植至糖尿病高发的小鼠体内，结果显示可降低糖尿病的发病率。Chelakkot等[28]给予小鼠口服EV能改变高脂饮食小鼠的肠道通透性和屏障完整性，改善代谢功能。最近一项随机双盲安慰剂对照试验[29]将40例超重/肥胖的胰岛素抵抗患者分为3组，2个干预组每天口服1010的活菌或死菌，疗程持续3个月。结果表明的安全性和耐受性良好，且未影响肠道菌群整体结构。与安慰剂组相比，补充死菌可显著降低胰岛素水平、胰岛素抵抗和血浆总胆固醇，减少白细胞计数和血液脂多糖，并略微降低体质量、脂肪量和臀围。而补充活菌的益处总体上不明显。由此可见，有望成为治疗代谢性疾病的潜在疗法。van der Lugt等[30]给予一种特殊小鼠(加速衰老小鼠模型，平均寿命约20周)连续10周口服后，发现小鼠结肠黏液层厚度增加约3倍，结肠基因表达谱显示与炎症和免疫功能相关的基因和通路表达减少，回肠基因表达谱显示代谢和免疫相关过程以及抗菌肽的产生减少，提示补充能阻止老年时结肠黏液层厚度随年龄增长而下降，减轻炎症和免疫相关过程，有助于结肠健康地衰老。Wang等[31]报道了第一例通过粪菌移植成功治疗免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)相关性结肠炎的患者，其数量明显提高，表明肠道菌群的调节可能缓解ICIs相关性结肠炎。Kang等[15]的研究结果亦表明在结肠炎的治疗方面有一定的潜力。Routy等[32]对249例肺癌、肾癌或膀胱癌患者给予ICIs治疗发现，与不使用抗菌药物的患者相比，使用抗菌药物的患者对PD-1抗体的反应较差，生存时间较短。而Ijssennagger等[33]的研究表明，抗菌药物能杀灭降解黏液的细菌(如)。Routy等[32]进一步分析了ICIs的治疗效果与不同癌症患者肠道菌群的关系发现，对PD-1抗体反应较差患者的肠道黏膜数量显著低于反应良好者，这与Ijssennagger等[33]的研究结果基本吻合。此外，Routy等[32]将免疫治疗反应良好患者的粪便菌群移植至无菌小鼠体内，发现能改善PD-1抑制剂的抗肿瘤作用。然而将免疫治疗无效患者的粪便菌群移植至无菌小鼠体内时，并未达到这一效果，但给予这些小鼠口服后，可恢复PD-1抑制剂的疗效。Matson等[34]发现，4例转移性黑色素瘤患者对抗PD-1免疫治疗反应积极，粪便中丰度升高；进一步将粪便菌群移植至黑色素瘤的小鼠模型中，发现能有效控制肿瘤生长，免疫治疗效果亦更好。上述研究结果均表明肿瘤免疫治疗联合菌群治疗有望在不久的将来取得较好的临床效果。

四、问题与展望

除通过口服或粪菌移植的方法外，如何通过其他手段增加肠道内数量已成为当前研究的热点。有研究指出，摄入双歧杆菌、低聚果糖、短链碳水化合物、二甲双胍、大黄提取物等能提高丰度，而高脂饮食和大量饮酒则会降低肠道内丰度[35]。目前尚缺乏关于毒理学特性的研究，如剂量反应研究等。现阶段初步人体数据表明口服是安全的，但其效果需更多的临床试验进一步验证。

五、总结

总之，丰度在IBD中降低，而在CRC等肠道肿瘤中高于正常人，说明了与宿主环咀魑恢智痹诘囊嫔型晌瘟拼恍约膊　BD、肠道肿瘤等与微生物相关疾病的靶点。

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文章来源：《中国肛肠病杂志》网址: http://www.zggcbzz.cn/qikandaodu/2021/0313/556.html